试验方案：
一、病例选择
(－)西医诊断标准
原发性肝癌：符合病理诊断或临床诊断之一者)
1.病理诊断：①肝组织学检查证实为原发性肝癌者。②肝外组织的组织学检查证实为肝细胞癌者。
2.临床诊断：①如无其他肝癌证据，AFP对流法阳性或放射免疫法≥400μg/ml，持续四周以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。②有或无临床表现，影像学检查有明确肝实质性占位病变，能排除肝血管瘤和转移性肝癌，并具有下列条件之一者：a、AFP≥200μg／ml；
b、典型的原发性肝癌影像学表现；C.无黄疸而AKP或r－GT明显增高； d、远处有明确的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞；e、明确的乙型肝炎标志阳性的肝硬化。
(二)中医辨证标准
瘀毒蕴结证：右胁下积块，按之质硬，右胁肋部胀痛或刺痛，或有低热，口干、口苦、舌有瘀斑或紫暗，舌苔白或薄黄，脉弦滑，或弦数或弦细。
(三)临床分期：(依国内1977年制定的分期标准)
I期：(早期)无明确肝癌症状与体征者；
Ⅱ期：(中期)介于Ⅰ期与Ⅲ期之间者；
Ⅲ期：(晚期)有明确黄疸、腹水、恶病质或肝外转移之一者。
(四)试验病例标准
1．纳入标准
1) 西医确诊为原发性肝癌且中医辨证属瘀毒蕴结证候，并能存活2个月以上者。
2)未经任何方法治疗而自原接受本药治疗者，或经放疗、化疗等已结束1个月以上而仍有实体瘤者，或手术探查未能切除。
3)年龄18一70岁的患者。
4)肝功能基本正常者。
5)生活质量在60分以上者(见附件：Karnofsky评分标准)。
附表：生活质量标准：按Karnofsky计分制
一切正常, 无不适或病征 100分
能进行正常活动，有轻微病征 90分
勉强可以进行正常活动，有一些症状或体征 80分
生活自理，但不能维持正常活动或工作 70分
生活偶需帮助，但能照顾大部分个人的需求 60分
需要颇多的帮助和经常的医疗护理 50分
严重失去生活能力，需要特别照顾和帮助 40分
严重失去生活能力，需住院，但暂时无死亡威胁 30分
病重，需要住院和积极的支持治疗 20分
垂危 10分
死亡 0分
6)无严重黄疸、腹水、恶病质，肝昏迷及中枢神系统转移者。
2．排除标准
1)过敏体质者
2)妊娠期及哺乳期妇女，精神病患者
3)病情危重生活不能自理者(生活的质量＜60分)
4)同时有严重的心、肺、肾、脑等疾患者
5)治疗前一个月内进行放化疗或手术已切除者
6)炎性肝癌患者
7)瘤灶不能(经CT、 B超等方法)测量者
(五)观测指标
1．安全性观测
1)一般体格检查(包括不良反应观察)
2)血、尿、便常规
3)肝、肾功能及心电图
2．疗效性观测
1)相关症状体征(见观察表)
2)瘤体大小(B超或CT检查)
3)肝功能检查
4)如 AFP阴性需进行酶检查(AKP、r－GT、乳酸脱氢酶同功酶碱性磷酸酶同功酶)
5)甲胎蛋白( AFP)
6)生活质量
7)免疫检查CD3、CD4、CD8、NK细胞等(有条件的医院)
8)对化疗减毒作用(附抗癌药急性毒性及亚急性反应分度标准)
二、试验方法
1．随机分组，单盲对照试验。
2．分组及用药
慈丹组：125例，服慈丹胶囊，5粒／次，每日4次。
化疗对照组(插管化疗)： 100例，氟脲嘧啶(5一FU) 750mg／m2、卡铂 200mg／m2，阿霉素(ADM)60mg／m2，栓塞剂用40％碘油8－10ml，第二个月重复用之。
慈丹加化疗组：100例，慈丹及化疗药分别同上二组。二药同时应用。慈丹持续应用2个月。
3．疗程：2个月为1疗程。疗程结束再观察一个月复查。
4．疗程中停用其他抗癌药物及方法。
三、疗效判定标准
1．相关症状体征的改善(见观察表)
2．瘤体的客观疗效判定
1)完全缓解(CR)：可见的肿瘤完全消失并持续一个月以上。
2)部分缓解(PR)：肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积缩小达50％以上并持续一个月上者。
3)稳定(SD)：肿瘤两个最大的相互垂直直径的乘积缩小不足50％或增大不足25％，并持续超过一个月以上者。
4)进展(PD)：肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积增大超过25％。
3．生存质量变化(按Karnofsky标准)
4．中药对化疗毒副作用的减毒效果。
1)血液学毒性：白细胞、血小板、血红蛋白等的影响。
2)其他毒性：消化道(恶心呕吐、腹泻、食欲)心、肾、神经系统等毒性反应，分0～4级。0级:
无反应; 1级: 轻度; 2级: 为中度; 3级: 严重; 4级: 危及生命。
四、不良反应的观察
目的是观察慈丹胶囊对人体的不良反应，应注意反应的发生例数，各自发生的时间，表现特点反应程度，是否需停药及处理措施。
五、临床试验资料收集、整理及总结
1．严格执行试验方案，按观察表观察和填写。
2．临床试验结束，认真核对、整理观察表及其他资料进行总结，做必要的恰当的统计学处理。
六、剔除病例标准
1．不符合纳入病例标准者；
2．非因痊愈及疗效不佳，不良反应而中途停止治疗者；
3．疗程中加用其他抗肿瘤药物及方法者；
4．资料不全无法判定疗效者。 |
